Chìa Khóa Trăm Tỷ được chuyển thể từ kịch bản gốc Keys of Life của Nhật. Tác phẩm này trước đây đã được Hàn chuyển thể một lần trong bộ phim mang tên Luck-Key (Xin Lỗi Anh Chỉ Là Sát Thủ).
Nội dung phim xoay quanh nhân vật Phan Thạch (Kiều Minh Tuấn) - một người đàn ông thân thế bí ẩn “bên ngoài lạnh lùng bên trong trăm tỷ”. Anh bị mất trí nhớ vì tai nạn, và tỉnh dậy dưới thân phận một anh thanh niên rỗng túi với ước mơ trở thành diễn viên.
Cũng từ vụ tai nạn, Phan Thạch quen biết Mai Mai - một cô gái ngoài 30 với tính cách “3 phần mạnh mẽ 7 phần dữ... thấy ghê”. Từ chỗ là con nợ-chủ nợ, trải qua nhiều chuyện vui buồn cùng nhau, cả hai dần nảy sinh tình cảm.
Cùng lúc đó, Dũng - anh thanh niên “đổi vai” với Phan Thạch - lại đang thỏa thích tận hưởng một cuộc sống trong mơ với căn nhà sang xịn mịn, “bước tới đâu cũng thấy tiền”. Vận may của Dũng tiếp tục mỉm cười khi anh trúng tiếng sét ái tình với nàng thơ Hồ Phương - một cô gái xinh đẹp ở ngay cùng tòa nhà.
Dũng lên kế hoạch cưa cẩm Hồ Phương mà không hề biết rằng thân phận cô gái này ẩn chứa nhiều bí mật hơn anh tưởng.
Có thể thấy, mô-típ hoán đổi thân phận cùng nội dung câu chuyện không có gì quá mới mẻ, tuy nhiên bên cạnh yếu tố hài hước và hành động, Chìa Khóa Trăm Tỷ còn khéo léo lồng ghép những khía cạnh khác mà bản gốc không tập trung, ví dụ như yếu tố lãng mạn và tình cảm gia đình.
Xem phim, khán giả sẽ đi từ ngạc nhiên này đến ngạc nhiên khác. Phút trước có thể cười cái anh chàng Dũng / Phan Thạch lóng ngóng khờ khạo, phút sau đã lại òa lên khi chàng bất ngờ tỏ tình mà không lòng vòng rào đón.
Ngoài ra, không thể không kể đến phần âm nhạc của phim với ca khúc chủ đề Tìm được nhau khó thế nào - một bản ballad da diết xoay quanh câu chuyện tình gặp gỡ, chia ly, với tất cả những tiếc nuối, nhớ thương, chờ đợi, mô tả trọn vẹn câu chuyện tình yêu “trên trời rơi xuống” của Mai và Phan Thạch.
Kịch bản chăm chút, dàn cast thực lực, thế nhưng Chìa Khóa Trăm Tỷ vẫn còn một số điểm đáng tiếc. Có lẽ vì tập trung vào mối quan hệ của Phan Thạch và Mai Mai nên câu chuyện của cặp Dũng - Hồ Phương vẫn còn mơ hồ và có đôi chỗ chưa thật sự thuyết phục.
Ngoài ra, phim nửa đầu phim có nhịp điệu chậm, chủ yếu tập trung vào những tình huống hài hước, nhưng nửa sau bắt đầu dồn dập với những cú twist cực nhanh mà không có lời giải thích rõ ràng, khiến người xem dễ bị mất nhịp câu chuyện.