Diễn viên Đinh Trọng Nguyên sinh năm 1964, tốt nghiệp Cao Đẳng Văn hóa Nghệ thuật Hà Nội. Anh là diễn viên của Đoàn Cải lương Kim Phụng thuộc Nhà hát Cải lương Hà Nội.
Diễn viên Trọng Nguyên đóng các vai phản diện trong nhiều phim như Đầm lầy bạc, Ngôi biệt thự màu tro lạnh, Người phán xử, Nơi miền quê xa vắng... Ngoài ra, anh tham gia các phim hài như Ma làng, Cười đi kẻo ế, Bệnh sợ vợ và phong thủy, Làng Tễu, Thói đời, Nhà nông vui vẻ...
Chị Nguyễn Trang, vợ diễn viên Trọng Nguyên cho biết, tháng 9/2021, nghệ sĩ phát hiện mắc ung thư phổi tế bào nhỏ. Lúc phát hiện, bệnh ở giai đoạn cuối, đã di căn sang não.
Mùng 7 Tết Nguyên đán năm nay, sức khỏe Trọng Nguyên chuyển biến xấu, được gia đình đưa vào bệnh viện Xanh Pôn nhưng bác sĩ trả về. Những ngày cuối đời, nghệ sĩ nằm một chỗ, không thể ăn uống, chỉ duy trì bằng truyền dịch.
Tin diễn viên Trọng Nguyên ra đi khiến nhiều nghệ sĩ tiếc thương. Trên trang cá nhân, nghệ sĩ Chiến Thắng viết: "Yên nghỉ anh nhé, vĩnh biệt anh, người anh, người đồng nghiệp Trọng Nguyên".
Nam diễn viên Trung Ruồi bày tỏ sự bàng hoàng: "Trời ơi! Một người anh vui tính, nhiệt tình và luôn cởi mở".
NSƯT Đỗ Kỷ nói lời vĩnh biệt: "Vĩnh biệt một người bạn nghệ sĩ. Xin được chia buồn cùng gia đình".